රෙම්ඩෙසිවිර්: ක්‍රියාකාරී ඖෂධීය අමුද්‍රව්‍ය සංස්ලේෂණය කිරීමේ ක්‍රියාවලියක සංවර්ධනයේ ප්‍රගතිය - ෆාම්නෙට් ප්‍රවෘත්ති

Rimegepant යනු පේටන්ට් බලපත්‍රලාභී වාචිකව විසුරුවා හරින ටැබ්ලට් තාක්ෂණය භාවිතා කරන ලොව එකම CGRP ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධකය වන අතර උග්‍ර ඉරුවාරදය ප්‍රහාර සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සහ වැළැක්වීම යන දෙකටම භාවිතා කළ හැකි ලොව පළමු ඖෂධය වේ.
2020 පෙබරවාරි 27 වන දින, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) Nurtec® ODT වෙළඳ නාමය යටතේ රෙම්ඩෙසිවර් පැනිකෝල් සල්ෆේට් පෙති අලෙවි කිරීම අනුමත කළේය.
අද වන විට, ක්‍රියාකාරී ඖෂධ අමුද්‍රව්‍යයක් වන රෙමෙපිරයිඩ් ලබා ගැනීමට ප්‍රධාන කෘතිම මාර්ග වන්නේ මුල් නිෂ්පාදකයා වන බ්‍රිස්ටල්-මයර්ස් ස්ක්විබ් විසින් (6S,9R)-6-(2,3-ඩයිෆ්ලෝරෝෆීනයිල්)-6,7,8,9-ටෙට්‍රාහයිඩ්‍රෝ-9-[[ට්‍රයිසොප්‍රොපයිල්සිලයිල්]ඔක්සි]-5H- භාවිතා කරමින් හෙළිදරව් කරන ලද මාර්ග දෙකකි.ආරම්භක ද්‍රව්‍යය ලෙස සයික්ලොහෙප්ට්‍රීනෙපිරිඩින්-5-වන් (සංයෝගය 1).
මාර්ගය 1: රෙමෙගපන් සකස් කරනු ලබන්නේ පියවර හයක ප්‍රතික්‍රියාවක් හරහා වන අතර, එයට ඇතුළත් වන්නේ: සෝඩියම් බෝරෝහයිඩ්‍රයිඩ් සමඟ කීටෝන් කාණ්ඩය අඩු කිරීම, ට්‍රයිෆීනයිල්ෆොස්ෆීන් සහ එන්-ක්ලෝරෝසුසිනයිමයිඩ් සමඟ හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩය ක්ලෝරීනීකරණය, සෝඩියම් ඇසයිඩ් සමඟ ක්ලෝරීන් පරමාණුව ආදේශ කිරීම, ටෙට්‍රාබියුටිලමෝනියම් ෆ්ලෝරයිඩ් සමඟ ඩෙසිලිකොනීකරණය, ට්‍රයිමෙතිල්ෆොස්ෆීන් සමඟ ඇසයිඩ් කාණ්ඩය සම්බන්ධ කිරීම සහ අඩු කිරීම. මාර්ගය පහත දැක්වේ (රූපය 3):
මාර්ගය 2: ආරම්භක ද්‍රව්‍යය ලෙස සංයෝගය 1 භාවිතා කරමින්, රෙමෙපෑම් පියවර තුනකින් සංස්ලේෂණය කෙරේ (කාබන් මත ටෙට්‍රායිසොප්‍රොපොක්සිටයිටේනියම්, ඇලුමිනා සහ පැලේඩියම් එක්-පියවර ප්‍රතික්‍රියාවෙන් යතුරු අතරමැදි 2a නිපදවීමට, යතුරු අතරමැදි 2b නිපදවීමට ආරක්ෂණය ඉවත් කිරීම සහ සම්බන්ධ කිරීම). මාර්ගය පහත දැක්වේ (රූපය 4):
ව්‍යුහාත්මක සූත්‍රයෙන් දැකිය හැකි පරිදි, ක්‍රියාකාරී ඖෂධීය අමුද්‍රව්‍යයක් වන රෙමෙගපන් අණුවට කයිරල් මධ්‍යස්ථාන තුනක් ඇත. සයික්ලොහෙප්ටේන් හි 5 වන ස්ථානයේ කයිරල් ඇමයින් නිර්මාණය කිරීම සක්‍රීය ඖෂධීය අමුද්‍රව්‍ය නිෂ්පාදනය ඉහළ නැංවීම සඳහා සැලකිය යුතු අභියෝගයක් එල්ල කරයි. 2a/2b ප්‍රධාන අතරමැදි සඳහා සංස්ලේෂණ ක්‍රියාවලිය වැඩිදියුණු කිරීම කෙරෙහි වැඩිදුර පර්යේෂණ අවධානය යොමු කරනු ඇත.
පේටන්ට් බලපත්‍රය CN114957247A යතුරු අතරමැදි 2a/2b සකස් කිරීමේ ක්‍රමයක් විස්තර කරයි: සංයෝගය 3a ආරම්භක ද්‍රව්‍යයක් ලෙස භාවිතා කරමින්, ලුවිස් ප්‍රතික්‍රියාකාරකයක් සමඟ ස්ටීරියෝසෙලෙක්ටිව් මුදු-විවෘත ප්‍රතික්‍රියාවක් සිදු වී සංයෝගය 3b සාදයි, පසුව එය සුසුකි ප්‍රතික්‍රියාවකට භාජනය වේ, සිලනීකරණ ආරක්ෂාව, ආදේශනය සහ ක්ෂය කිරීම සමස්ත අස්වැන්නෙන් ආසන්න වශයෙන් 54% ක යතුරු අතරමැදි 2b ලබා දීමට. ක්‍රමය පහත දැක්වේ (රූපය 5):
පේටන්ට් බලපත්‍රය CN116768938A යතුරු අතරමැදි 2a සකස් කිරීමේ ක්‍රමයක් විස්තර කරයි: කාබොනයිල් සංයෝගය (4a) ආරම්භක ද්‍රව්‍යයක් ලෙස භාවිතා කරමින්, අතරමැදි 1 අඩු කිරීම, TIPS ආරක්ෂාව සහ 2,3-ඩයිෆ්ලෝරෝබ්‍රොමොබෙන්සීන් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කිරීම මගින් සකස් කෙරේ. අතරමැදි 1 FeⅡ/EDTA සංකීර්ණ උත්ප්‍රේරකයක ක්‍රියාකාරිත්වය යටතේ අසමමිතික අඩු කිරීමේ-ඇමිනේෂන් ප්‍රතික්‍රියාවකට භාජනය වන අතර පසුව යතුරු අතරමැදි 2a ලබා ගැනීම සඳහා 20% ජලීය ඇමෝනියා සමඟ ඇමෝනොලිසිස් සිදු කරයි (රූපය 6a).
තවත් සාහිත්‍යයක (ෂෙජියැං රසායනික කර්මාන්තය, 2022, 53(8). 13-18.), යතුරු අතරමැදි 2b සකස් කිරීමේ ක්‍රමයක් විස්තර කර ඇත: සංයෝගය 2 අමුද්‍රව්‍යයක් ලෙස භාවිතා කරමින්, යතුරු අතරමැදි 2b AlⅢ/EDTA උත්ප්‍රේරණය හරහා ලබා ගනී. ක්‍රමය පහත පරිදි වේ (රූපය 6b):
පේටන්ට් බලපත්‍ර CN116640811A/CN116083385A යතුරු අතරමැදි 2a/2b සකස් කිරීමේ ක්‍රමයක් විස්තර කරයි: සංයෝගය 1/2 ආරම්භක ද්‍රව්‍යයක් ලෙස භාවිතා කරමින්, යතුරු කයිරල් අතරමැදි 2a/2b සෘජුවම එක්-පියවර ට්‍රාන්ස්ඇමිනේස් ප්‍රතික්‍රියාවක් හරහා ජනනය වේ. මෙම ක්‍රියාවලියට කෙටි කෘතිම පියවරක් පමණක් නොව, යතුරු අතරමැදි 2a/2b හි කයිරල් තේරීම සහ අස්වැන්න සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි. තවද, සකස් කිරීමේ ක්‍රමය මෘදු ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් සහ ආරක්ෂිත පසු-සැකසුම් මෙහෙයුම් මගින් සංලක්ෂිත වන අතර එය කාර්මික නිෂ්පාදන අවශ්‍යතා සපුරාලයි (රූපය 7).
කයිරල් මධ්‍යසාර සංයෝගය 4b යනු ප්‍රධාන කයිරල් ඇමයින් අතරමැදි 2a/2b සඳහා පූර්වගාමියා වේ. වර්තමානයේ, ප්‍රසිද්ධියේ ලබා ගත හැකි කෘතිම මාර්ග කාණ්ඩ දෙකකට අයත් වේ: රසායනික සහ රසායනික එන්සයිමටික්.
සාහිත්‍යයේ (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), මුල් අධ්‍යයනය සිදු කළ සමාගම අසමමිතික අඩු කිරීම හරහා 4b සංස්ලේෂණය කිරීමේ මාර්ගයක් විස්තර කළේය: ආරම්භක ද්‍රව්‍යයක් ලෙස ඩයිමෙතිල් 2,3-පිරිඩිනෙඩිකාබොක්සිලේට් (5a) භාවිතා කරමින්, අතරමැදි 4a ඩයික්මන් චක්‍රීකරණය සහ ඩිකාබොක්සිලේෂන් ප්‍රතික්‍රියාව හරහා ලබා ගන්නා ලදී, ඉන්පසු 100% සහ ee≥99.9% පරිවර්තනයක් සහිත ලෝහ උත්ප්‍රේරකයක් වන Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ භාවිතයෙන් අසමමිතික අඩු කිරීම හරහා කයිරල් මධ්‍යසාර සංයෝගය සංස්ලේෂණය කරන ලදී (රූපය 8).
මුලදී, පර්යේෂණ සමාගම පේටන්ට් බලපත්‍රය CN102066358B හි එන්සයිම ක්‍රමයක් මගින් ඩයිකෙටෝන් සංයෝගය (4a) 4b දක්වා අඩු කළ බව සඳහන් කළ නමුත් ප්‍රතික්‍රියාව පිළිබඳ නිශ්චිත තොරතුරු හෙළි නොකළේය; පසුව, 81% ක ප්‍රතික්‍රියා අස්වැන්නක් සහ 99.2% ක ee අගයක් සහිත කීටෝන් රිඩක්ටේස් ES-KRED-119 උත්ප්‍රේරණය යටතේ ඩයිකෙටෝන් සංයෝගය 4b දක්වා අඩු කළ බව සාහිත්‍යයේ (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) වාර්තා විය (රූපය 9).
ඉහත එන්සයිම ක්‍රමයේදී භාවිතා කරන ලද කීටෝන් රිඩක්ටේස් ES-KRED-119 ෂැංකේ ජෛව ඖෂධ (ෂැංහයි) සමාගමෙන් මිලදී ගන්නා ලදී. ෂැංකේ ජෛව ඖෂධ සමාගම CN202410502187.9 පේටන්ට් බලපත්‍රයේ එන්සයිම වෙනස් කළ අතර උපස්ථර සාන්ද්‍රණය 100 g/L දක්වා ළඟා විය හැකිය.
කයිරල් මධ්‍යසාර සංයෝග සංස්ලේෂණය සඳහා වන කාර්මික අවශ්‍යතාවලට එන්සයිම අසමමිතික අඩු කිරීම වඩාත් ගැලපේ (4b). පසුකාලීන අධ්‍යයනයන් උත්ප්‍රේරක වැඩිදියුණු කිරීම හෝ කීටෝන් ප්‍රතිනිෂ්පාදනය පරීක්ෂා කිරීම සහ ප්‍රශස්ත කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇති අතර, ඒවා මෙහි විස්තරාත්මකව සාකච්ඡා නොකෙරේ.
[2] ලීහි ඩේවිඩ් කේ., ෆැන්ග් වයි., චෑන් කොලින් සහ තවත් අය. CGRP ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධක සයික්ලොහෙප්ටපිරයිඩින් නිපදවීමේ ක්‍රමය: USA 8669368B2 [P]. 2014.03.11.
[3] රුවන් ෂිවෙන්, යැං ගොන්චාඕ, ෂැං වෙයි, සහ තවත් අය. රයිමෙග්පන්ට් සහ එහි අතරමැදි සඳහා කෘතිම ක්‍රම: චීනය, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] හේ ලින්ග්යුන්, චෙන් බින්හුයි, යූ යැං. රිමෙක්සම් වල යකඩ උත්ප්‍රේරක සහ අතරමැදි නිෂ්පාදනය සකස් කිරීමේ ක්‍රමය: චීනය, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] ලින් වෙයිකැං. අසමමිතික උත්ප්‍රේරක ඇමයිනේෂන් ක්‍රමය හරහා CGRP ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධක රෙමෙගාපන් හි ෆ්ලෝරිනීකෘත කයිරල් කොටසෙහි සංස්ලේෂණ තාක්ෂණය පිළිබඳ මූලික අධ්‍යයනය [J]. ෂෙජියැං රසායනික කර්මාන්තය, 2022, 53(8):13-18.
[6] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. rimexam අතරමැදි සකස් කිරීමේ ක්රමය: චීනය, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] මා යුලෙයි, ජියාඕ සූචෙන්, වැන්ග් සුජියන් සහ තවත් අය. වෙනස් කරන ලද ට්‍රාන්ස්ඇමිනේස් [J] භාවිතා කරමින් ප්‍රධාන පොලිමර් අතරමැදිවල ඉහළ කාර්යක්ෂම සංස්ලේෂණය. කාබනික ක්‍රියාවලි පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] ඩේවිඩ් කේ. ලීහි, යූ ෆෑන්, ලෝපා වී. දේසායි, සහ තවත් අය. CGRP ප්‍රතිවිරෝධකවල කාර්යක්ෂම හා පරිමාණය කළ හැකි එනැන්ටියෝසෙලෙක්ටිව් සංස්ලේෂණය [J]. කාබනික ලිපි, 2012, 14(18): 4938–4941.
වියාචනය: මෙම ලිපිය Yaozhi.com වෙතින් ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කර ඇත. රූප සහ පෙළ ඒවායේ මුල් කතුවරුන් විසින් ප්‍රකාශන හිමිකම ලබා ඇත. මෙම ප්‍රතිනිෂ්පාදනය තොරතුරු අරමුණු සඳහා පමණක් වන අතර මෙම වේදිකාවේ අදහස් පිළිබිඹු නොකරයි. අන්තර්ගතය, ප්‍රකාශන හිමිකම හෝ වෙනත් කරුණු සම්බන්ධයෙන් ඔබට කිසියම් ප්‍රශ්නයක් ඇත්නම්, කරුණාකර මෙම වේදිකාවේ පණිවිඩයක් තබන්න, අපි හැකි ඉක්මනින් එය විසඳන්නෙමු.
ප්‍රකාශන හිමිකම © 2009-2026 YAOZH.COM. සියලුම හිමිකම් ඇවිරිණි. කර්මාන්ත හා තොරතුරු තාක්ෂණ අමාත්‍යාංශය ලියාපදිංචි අංකය: ICP10200070-3
අන්තර්ජාලය හරහා අගය එකතු කළ විදුලි සංදේශ සේවා සැපයීම සඳහා බලපත්‍ර අංකය: YuB2-20120028. අන්තර්ජාලය හරහා ඖෂධ නිෂ්පාදන පිළිබඳ තොරතුරු සැපයීම සඳහා සුදුසුකම් සහතිකය: (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi වෙබ් අඩවි: Yaozhi.com | Yaozhi News | Yaozhi දේශන ශාලාව | Yaozhi Media | Yaozhi දත්ත | සමාගම් සුදුසුකම් | අපව අමතන්න
ප්‍රකාශන හිමිකම © 2009-2026 YAOZH.COM. සියලුම හිමිකම් ඇවිරිණි. කර්මාන්ත හා තොරතුරු තාක්ෂණ අමාත්‍යාංශය ලියාපදිංචි අංකය: ICP10200070-3